<p>休斯敦&mdash;&mdash;（2023 年 1 月 6 日）&mdash;&mdash;萊斯大學(xué)和田納西州孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員仔細(xì)研究了細(xì)胞修復(fù)斷裂 DNA 鏈的一種方式，并發(fā)現(xiàn)了有助于制造特定酶是精準(zhǔn)癌癥治療的有前途的目標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1673669881960/1673669881960.jpg" width="540" height="439" /></p> <p><br />萊斯大學(xué)生物科學(xué)家 Yang Gao 和 Chuxuan Li。（圖片來(lái)源：Gustavo Raskosky/萊斯大學(xué)）</p> <p>&nbsp;</p> <p>與修補(bǔ)輪胎不同，DNA 聚合酶 theta（又名 Pol theta）的工作是修復(fù) DNA 中的雙鏈斷裂，橋接懸掛的單鏈末端并催化斷裂處的 DNA 合成，這一過(guò)程稱為微同源介導(dǎo)的末端加入（MMEJ）。</p> <p><br />MMEJ 與其他兩個(gè)修復(fù) DNA 雙鏈斷裂的過(guò)程&mdash;&mdash;同源重組和非同源末端連接&mdash;&mdash;互補(bǔ)，但保真度較低，因?yàn)?Pol theta 容易發(fā)生突變、插入和刪除錯(cuò)誤。</p> <p><br />但其中存在優(yōu)勢(shì)：MMEJ 需要 Pol theta 來(lái)修復(fù)雙鏈。</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1673669895154/1673669895154.jpg" width="540" height="462" /></p> <p><br />萊斯大學(xué)博士后研究員 Chuxuan Li 通過(guò) FEI Tecnai TF20 低溫透射電子顯微鏡觀察分子，這是她研究稱為&ldquo;Pol theta&rdquo;的 DNA 修復(fù)酶的重要工具。該研究可能有助于加強(qiáng)抗癌藥物的開發(fā)。（圖片來(lái)源：Gustavo Raskosky/萊斯大學(xué)）</p> <p>&nbsp;</p> <p>Rice 和 St. Jude 的研究人員在《核酸研究》雜志上進(jìn)行的一項(xiàng)新研究首次揭示了 Pol theta 介導(dǎo)的 MMEJ 的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，展示了其獨(dú)特的插入環(huán)如何在為 MMEJ 修復(fù)準(zhǔn)備位點(diǎn)時(shí)幫助穩(wěn)定短 DNA 結(jié)合。</p> <p><br />萊斯大學(xué)生物科學(xué)助理教授高洋、圣裘德大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)系助理教授孫繼以及博士后研究員李楚軒和圣裘德大學(xué)的朱漢文領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1673669915515/1673669915515.jpg" width="540" height="818" /></p> <p><br />DNA 聚合酶 theta 的結(jié)構(gòu)，它通過(guò)橋接懸掛的單鏈末端并催化斷裂處的 DNA 合成來(lái)修復(fù) DNA 中的雙鏈斷裂（頂部）。來(lái)自萊斯大學(xué)和田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員研究了這種酶在稱為微同源介導(dǎo)的末端連接過(guò)程中的作用，發(fā)現(xiàn)它可能成為精準(zhǔn)癌癥治療的一個(gè)有希望的目標(biāo)。（圖片來(lái)源：李楚軒/高實(shí)驗(yàn)室插圖）</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;當(dāng) DNA 斷裂時(shí)，對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)非常危險(xiǎn)，細(xì)胞必須立即修復(fù)它。&rdquo;德克薩斯州癌癥預(yù)防與研究所(CPRIT) 研究 DNA 復(fù)制機(jī)制的癌癥研究學(xué)者高說(shuō)。一次斷裂就可以殺死細(xì)胞，細(xì)胞不想死，尤其是癌細(xì)胞。</p> <p><br />&ldquo;最常見的情況之一是患者有BRCA1 或 BRCA 2突變。&rdquo;他說(shuō)。當(dāng)健康時(shí)，這些基因會(huì)表達(dá) DNA 修復(fù)蛋白，但突變會(huì)引發(fā)乳腺癌。&ldquo;當(dāng)患者的這些基因出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，它們無(wú)法通過(guò)同源重組途徑進(jìn)行修復(fù)。他們必須去其他途徑。</p> <p><br />&ldquo;八年前人們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們?cè)谡＜?xì)胞中敲除 Pol theta 時(shí)，它不會(huì)成為問(wèn)題。&rdquo;高說(shuō)。&ldquo;但是，如果這種蛋白質(zhì)的敲除發(fā)生在具有突變體 BRCA1 或 BRCA2 的細(xì)胞中，那么這些缺陷可能是致命的。這就是使它成為一個(gè)非常有前途的藥物靶點(diǎn)的原因。Pol theta 抑制劑不會(huì)傷害正常細(xì)胞，只會(huì)傷害癌細(xì)胞。&rdquo;</p> <p><br />他說(shuō)，基于其他實(shí)驗(yàn)室的研究，此類治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，但賴斯實(shí)驗(yàn)室的研究增加了有關(guān)該機(jī)制的細(xì)節(jié)。</p> <p><br />李指出，雖然新論文中的實(shí)驗(yàn)是針對(duì)從亞洲海鱸中提取的蛋白質(zhì)，但她的工作仍在人類版本上繼續(xù)進(jìn)行。</p> <p><br />&ldquo;我喜歡這個(gè)項(xiàng)目。&rdquo;她說(shuō)。&ldquo;我認(rèn)為可以專門針對(duì)這種酶做很多事情，因?yàn)樗侨绱霜?dú)特。我相信會(huì)有更多人有動(dòng)力去研究這種特殊的蛋白質(zhì)。&rdquo;</p> <p><br />該論文的共同作者是萊斯大學(xué)的研究生 Shikai Jin 和本科生 Leora Maksoud，以及圣裘德大學(xué)的資深科學(xué)家 Nikhil Jain。<br />該研究得到了 CPRIT (RR190046)、美國(guó)癌癥協(xié)會(huì) (RSG-22-082-01-DMC)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (HL143037)、美國(guó)黎巴嫩敘利亞聯(lián)合慈善機(jī)構(gòu)、韋爾奇基金會(huì) (C-0016) 的支持和國(guó)家科學(xué)基金會(huì)通過(guò)撥款 (2019745) 給萊斯理論生物物理中心。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>