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斯坦福大學 | 迷幻藥的重生

指南者留學 2023-01-12 19:36:03 閱讀量：1200

在波士頓的夜總會和達拉斯的酒吧里，搖頭丸(俗稱搖頭丸)已經成為一種非常受歡迎的娛樂性毒品。它還嚇壞了里根政府，當時里根政府正在進行歷史性的禁毒戰(zhàn)爭。   時任美國緝毒局(Drug Enforcement Administration)局長的勞恩迅速采取了行動。盡管醫(yī)學專業(yè)人士強烈抗議MDMA的臨床用途范圍，但勞恩將這種藥物列為附表1，這是針對LSD和裸蓋菇素等致幻劑的強烈抵制而被禁止的眾多藥物之一。信息很明確:這些藥物是危險的，不道德的，在醫(yī)學上無用的。   近四十年后，斯坦福大學吳蔡神經科學研究所(Wu Tsai Neurosciences Institute)的研究人員站在了一場巨變的前沿，這場巨變讓一個曾經被視為禁忌的領域得到了關注。科學家們開始認真對待勞恩的DEA很久以前所摒棄的觀點:這些被妖魔化的“派對毒品”的精神擴張?zhí)匦钥赡茏罱K還是有臨床價值的。   這是一個令人興奮的領域重生的時刻。早期臨床試驗表明，MDMA可以幫助PTSD患者面對他們的創(chuàng)傷記憶。在其他早期研究中，氯胺酮減少了臨床抑郁癥患者的自殺念頭和其他癥狀。裸蓋菇素也可能幫助難治性抑郁癥患者，使一些患者的癥狀減輕一年或更長時間，盡管這里的數據仍然有限。該領域還有許多其他研究和試驗正在進行中。   最近這種轉向迷幻藥物的趨勢被一些人描述為精神病學中的“迷幻革命”，如果不是對一般精神健康障礙的“奇跡療法”的話。但是，這些藥物的許多基本機制仍然不為人所知，在這個幾十年來政府強制的污名化剛剛開始恢復的醫(yī)學領域。   “有很多問題需要回答。”斯坦福大學精神病學和行為科學普利茲克教授、吳仔神經科學研究所副所長羅伯特·馬倫卡(Robert Malenka)說，他研究驅動MDMA治療特性的機制。“我們仍然擔心這些藥物在治療上有用的證據——如果是的話，如何最好地使用它們。”   部分由于這些巨大的未知，迷幻藥一直在努力擺脫最初由勞恩的DEA所表達的恐懼。對于MDMA等可能上癮的化合物來說，濫用的可能性仍然是一個棘手的問題，圍繞許多致幻劑產生的脆弱狀態(tài)，更廣泛的倫理擔憂仍然存在于其他物質中。   為了將這一20世紀60年代的研究領域帶入今天，迷幻藥研究人員正在回歸基礎。他們正在努力解開這些藥物特性背后的機制——從它們的治療效果到濫用的可能性。通過了解這些藥物的工作原理，研究人員希望設計出更好、更安全的治療方法，既能帶來迷幻藥的所有好處，又能減少副作用。<img src="https://neuroscience.stanford.edu/sites/default/files/psychedelic_conference_-_twitter.jpg" alt="Bay Area Psychedelic Science Symposium banner" width="808" height="452" />  迷幻藥的狂野世界 扭曲的顏色和幻想的圖像是“經典”迷幻藥的常見特征，包括迷幻劑，如LSD和裸蓋菇素。但是新的“迷幻藥革命”實際上涉及到幾種不同的藥物家族——其中一些，如MDMA和氯胺酮，從技術上講根本不是迷幻藥。   MDMA是內毒素的一個例子，它是一批改變社會認知和增強同理心的化合物。服用其中一種藥物，你會開始感覺與周圍人的聯系更緊密，無論是你的聚會伙伴，你的治療師，甚至是你的另一半，一些治療師發(fā)現這有助于彌合破裂的關系。   同時，氯胺酮是解離性麻醉劑的一個例子，它的作用是使使用者遠離現實。這類藥物可以使患者處于一種感覺剝奪的夢境狀態(tài)，甚至你的自我意識也會消失。   對于研究人員來說，他們的目標是從機制的角度理解為什么只有某些藥物對某些疾病有效，而對其他疾病無效，分離出這些有效的藥物機制，并圍繞這些機制集中研究工作，以開發(fā)更有針對性的、針對疾病的治療方法?？茖W家們現在開始梳理這些不同藥物家族改變思維特性背后的大腦機制，這是將它們轉變?yōu)橹髁髦委煼椒ǖ年P鍵一步。   經典的致幻劑似乎是通過結合血清素2a受體起作用的，血清素2a受體是血清素系統(tǒng)用來協調大腦活動的15種特殊受體分子之一。內吞藥和解離性麻醉藥不會直接作用于這種受體，這就是為什么它們“感覺”與致幻劑不同。對這些化合物的研究甚至更加模糊:雖然對MDMA的早期研究表明血清素與藥物的作用有關，但它只是神經遞質和激素混合包中的一種化學物質。與此同時，氯胺酮與大腦谷氨酸系統(tǒng)中的一種特定受體有著微弱的聯系。   “我們需要更多的研究，使用同樣嚴格的方法，應用于許多其他有前途的精神疾病化合物。通過研究療效和機制，我們可以更精確地開發(fā)出副作用更少的更好的治療方法。”精神病學和行為科學教授卡羅琳·羅德里格斯(Carolyn Rodriguez)說，她是美國精神病學協會2022年7月關于迷幻藥和empathogens在精神健康方面使用的立場聲明的合著者。   羅德里格斯是斯坦福大學轉化治療實驗室的主任，她正在領導關于氯胺酮作用機制的研究，這是她研究氯胺酮作為強迫癥潛在療法的重要組成部分。此前，羅德里格斯已經證明了氯胺酮能夠減少強迫癥的強迫行為特征。她對氯胺酮作用機制的研究旨在更好地了解氯胺酮如何幫助強迫癥患者——這是朝著有針對性的強迫癥治療邁出的一步。   另一個關鍵問題是，這些藥物如何改變大腦本身，從而產生獨特的精神狀態(tài)?？?amp;middot;戴瑟羅斯(Karl Deisseroth)是斯坦福大學生物工程、精神病學和行為科學的陳冠希教授，也是霍華德·休斯醫(yī)學研究所(Howard Hughes Medical Institute)的研究員，他研究了氯胺酮如何改變大腦動態(tài)，從而產生典型的“游離”狀態(tài)，這種狀態(tài)似乎有助于一些患有抑郁癥和其他疾病的患者。   在2020年的一項研究中，戴瑟羅斯實驗室將這些游離狀態(tài)與小鼠大腦中特定回路的特定活動節(jié)奏聯系起來。當研究小組在正常小鼠中人工復制這種節(jié)律時，他們發(fā)現即使沒有氯胺酮，它們也可以直接觸發(fā)解離。   不旅行嗎?或者是 迷幻療法并不像服用LSD、氯胺酮或MDMA等藥物那么簡單，然后等待抑郁消失。它在幾個預備階段展開，每個階段都致力于確定如何以及何時進入迷幻體驗。當藥物到達時，伴隨著環(huán)境音樂和一副眼罩。病人吃下藥片，坐下來，讓藥物在他們的大腦中發(fā)揮作用。最后是治療師輔助的整合過程，在這個過程中，患者將他們所經歷的事情重新融入到他們的生活中。   “這是一個大而全面的過程。”吳仔神經科學研究所(Wu Tsai Neurosciences Institute)的麻醉師和神經科學家鮑里斯·海費茨(Boris Heifets)說，他之前曾與馬倫卡一起研究MDMA的機制。“這些藥物更像是‘催化劑’，而不是治療方法。”   根據Malenka的說法，這種整體方法的缺點是迷幻療法很難監(jiān)管。在某種程度上，這是因為迷幻療法往往比傳統(tǒng)療法需要更多的監(jiān)督。例如，由于迷幻藥物會使患者處于一種改變的、脆弱的狀態(tài)，為了安全起見，每個人通常都有至少一名(通常是兩名)治療師陪同。這使得迷幻療法不僅昂貴，而且難以擴大規(guī)模。   馬倫卡說:“FDA從來沒有評估過同時涉及藥物治療和心理治療干預的治療方法。”“每個人都很想知道聯邦機構和各州如何監(jiān)管這些物質作為治療藥物的銷售。”   理想的迷幻療法將大大簡化這一治療過程，將迷幻療法簡化為一種簡單的、安全使用的藥丸。這是一個極其困難的——而且迄今為止難以實現的——目標。   問題的核心是“旅行”，或者是這些迷幻藥物的特征——嚴重改變大腦的體驗。許多研究人員認為，有意識地經歷這種體驗的過程與LSD和MDMA等藥物的治療特性密切相關。   海費茨說:“有人懷疑，治療的部分可能來自于把事情混在一起，打亂你僵化的思維方式的過程。”“你可以稱之為價值觀的重新調整，或者視角的改變。”   MDMA就是一個例子。創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)患者在面對創(chuàng)傷相關的觸發(fā)因素時通常會經歷強烈的痛苦，但MDMA改變大腦的特性減少了這些恐懼障礙，同時也產生了視角的轉變:允許患者在面對創(chuàng)傷的同時保持現實。同時，MDMA幫助社會互動的能力可以極大地增加患者和治療師之間的情感融洽，進一步支持患者克服他們的障礙。   但問題仍然存在:致幻劑的臨床益處是否總是需要患者經歷這些深刻的，有時是折磨人的藥物誘導體驗?對研究人員來說，如果不需要旅行就能獲得迷幻藥的好處，這肯定會簡單得多，并加快患者的進展速度。   海費茨是一名麻醉師，他使用全身麻醉來更好地研究這個問題。通過將患者置于麻醉狀態(tài)，他的目的是測試是否有可能在不主動體驗“旅行”的情況下獲得迷幻藥物的好處——這表明這些藥物在某種更深層次、更機械的層面上起作用。   海費茨說:“我們正在研究的是，如果我們消除了所有外部感官輸入，如果我們通過使患者失去意識來確保他們不知道藥物對他們大腦的影響，會發(fā)生什么。”“我們還能得到那種治療效果嗎?”   目前，研究人員正致力于在氯胺酮試驗中開發(fā)這種方法，并有可能在未來應用于其他化合物。然而，從研究人員迄今為止所看到的情況來看，還沒有令人信服的證據表明，這些藥物可以在沒有制備、“旅行”和整合的整體過程的情況下發(fā)揮作用。   然而，沒有“旅行”的解決方案仍然是迷幻藥的白鯨(一種癡迷于追求但難以實現的東西)。   馬倫卡說:“我們談論的是設計具有相同治療效果的藥物，沒有可能的副作用，沒有發(fā)生不良事件的可能性。”“如果有可能，那就太好了。”   想了解上癮嗎?關注進化 如果沒有“旅行”，可能就不可能獲得治療效果，但如果沒有一個關鍵的風險——即上癮——就有可能獲得“旅行”。   對于MDMA和氯胺酮等非經典迷幻藥物來說，上癮是一個特別棘手的問題，它們會引發(fā)多巴胺的釋放，多巴胺是一種與上癮行為有關的神經遞質。但是，藥物的治療效果是由同樣的成癮機制造成的嗎?   對于馬倫卡來說，了解這些藥物潛在成癮性的關鍵在于了解它們改變的古老回路。與他人交往的樂趣是我們這個物種的核心驅動力，它們對人類生存的進化價值深深烙印在我們的神經回路中。   “大腦中是什么告訴我們社交互動是有趣和有益的?”Malenka說。“為什么對大多數人來說，和朋友出去吃飯比自己一個人吃飯更有趣?”   馬倫卡實驗室的研究探索了這些機制是如何被濫用藥物劫持的，包括潛在的有益藥物，如MDMA。研究人員已經確定，MDMA的成癮性來自于它刺激多巴胺釋放的能力，多巴胺是一種涉及獎勵和動機的神經遞質，在大多數形式的成癮中發(fā)揮作用。但在一系列的研究中，馬倫卡和海費茨(當時馬倫卡小組的一名研究人員)想要找出MDMA的治療性、增強同理心的能力是否涉及不同的大腦通路，從而有可能將其積極作用從濫用責任中分離出來。   一種主要的可能性是大腦的血清素系統(tǒng)，它可以在穩(wěn)定幸福和快樂的感覺中發(fā)揮作用——這是MDMA治療用途的基礎。為了驗證這個問題，馬倫卡實驗室分別阻斷了MDMA在小鼠體內釋放血清素或多巴胺的能力。通常情況下，MDMA會極大地增強嚙齒動物的社交沖動，就像人類一樣。但是抑制血清素阻止了這種效果——這是這種神經遞質和藥物的親社會效應之間存在聯系的有力證據。相反，抑制多巴胺對動物的社交性幾乎沒有影響。   馬倫卡說:“這是令人信服的證據，表明有可能設計出一種MDMA，通過血清素系統(tǒng)提高社交能力，同時大大減少或消除常規(guī)藥物的成癮性副作用。”   然而，治療和濫用之間的這種機制分離可能不適用于所有藥物。雖然科學家們仍在研究這些不同的迷幻化合物，但潛在的濫用風險可能是治療不可分割的副作用。   “很難對虐待責任做出明確的聲明。”海菲茨說。“每種藥物都是不同的，所以至少在成癮問題上，你必須把每種藥物都當作自己的動物來討論。”   迷幻療法的未來 隨著迷幻藥領域的蓬勃發(fā)展，研究人員正在一個高風險的環(huán)境中工作。一方面，現在是研究這些化合物的最佳時機:根據幾周前公開的一封聯邦信件，美國食品和藥物管理局(FDA)已表示，他們打算在未來兩年內批準MDMA和裸蓋菇素作為精神健康治療藥物。然而，也有人擔心，圍繞這些化合物的興奮太過了，這些潛在的治療方法可能更多的是炒作而不是實質內容。   障礙是顯而易見的。根據Malenka的說法，這些物質的廣泛醫(yī)療合法化可能會導致廣泛的濫用，這可能會威脅到迷幻藥的未來。   “一旦有不好的事情發(fā)生，鐘擺就會向另一個方向擺動。”他說。“我們不想回到70年代初，當時一些個人和社區(qū)不恰當地使用這些物質，發(fā)生了糟糕的事情。”   監(jiān)管機構將如何擴大和促進這一從實驗室突破到主流治療的管道，仍有待觀察。但許多研究人員都很興奮能得到一套新的工具來幫助治療長期以來抵制傳統(tǒng)治療形式的精神障礙。如果這些藥物能兌現它們所承諾的好處，一個精神醫(yī)學的新時代可能就在眼前——我們所需要的只是最終打開我們的思維，接受各種可能性。   <blockquote> 注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。 </blockquote>

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